Μήπως βρέθηκε τελικά το αίτιο των άτυπων καταγμάτων
που προκαλούν τα διφωσφονικά στη θεραπεία της Οστεοπόρωσης;
Σ. Νίκας, Ρευματολόγος, (snnikas@yahoo.com)
Στο τελευταίο τεύχος (4/5/17) του πολύ έγκριτου περιοδικού N Engl J Med γίνεται μια αναφορά σχετικά με την γενετική βάση της ανάπτυξης άτυπων καταγμάτων μετά από μακροχρόνια χορήγηση διφωσφονικών (1) .
Με αφορμή την εμφάνιση άτυπων καταγμάτων σε 3 αδερφές με οστεοπόρωση που έλαβαν διάφορα διφωσφονικά για 6 χρόνια, έγινε (στις ίδιες αλλά και σε άλλες γυναίκες με άτυπα κατάγματα) γενετική μελέτη (whole-exome sequencing) ακόμη και για σπάνιες μεταλλάξεις, ακόμη και για την p.Asp188Tyr του ενζύμου GGPPS (enzyme geranylgeranyl pyrophosphate synthase, στο χρωμόσωμα 1, γονίδιο GGPS1), με το οποίο γίνεται αναστολή της οδού του μεβαλονικού ( mevalonate pathway) από τα διφωσφονικά (2). Οι μεταλλάξεις αυτές για ΠΡΩΤΗ φορά διαπιστώθηκαν εδώ σε σημαντικό βαθμό. Φαίνεται ότι η μετάλλαξη αυτή επηρεάζει ΣΟΒΑΡΑ την λειτουργία του ένζυμου.
Μια δεύτερη μετάλλαξη φάνηκε στο γονίδιο που κωδικοποιεί το CYP1A1 (cytochrome P-450 family 1 subfamily A member 1), το οποίο σχετίζεται με τον μεταβολισμό των στεροειδών.
Πηγές:
(1) GGPS1 Mutation and Atypical Femoral Fractures with Bisphosphonates. Neus Roca-Ayats, et al. N Engl J Med 2017; 376:1794-1795. May 4, 2017DOI: 10.1056/NEJMc1612804. το άρθρο ελεύθερα
(2) Russell RG. Bisphosphonates: the first 40 years. Bone 2011;49:2-19